Жақында белгілі болғандай, жүрек айқын қызметтермен қатар ішкі секреция мүшесінің қызметін де атқарады. Бұл тек медициналық теоретиктердің ғана емес, сонымен қатар практиктердің де қызығушылығын тудырды. Натриуретикалық пептидтер (NUP) тек миокардта ғана емес, сонымен қатар эндокриндік функцияларымен бұрын дискредитацияланбаған бірқатар басқа ішкі органдарда да оқшауланған. Жүрек патологиясының дамуын болжау үшін қандағы NLP сандық көрсеткіштерін қолдану туралы ұжымдық шешім қабылданды, өйткені бұл әдіс пациент үшін ең аз инвазивті және қарапайым болды.
Жүректің эндокриндік қызметін ашу
Натриуретикалық пептидтер өткен ғасырдың сексенінші жылдары ғалымдар жүрек камераларының кеңеюі мен несеп бөліну қарқындылығы арасындағы байланысты байқаған кезде ашылды. Жаңалықтың авторлары бастапқыда бұл құбылысты рефлекс деп есептеп, оған ешқандай мән бермеген.
Кейінірек патоморфологтар мен гистологтар бұл мәселені зерттеуге кіріскенде, жүрекшені құрайтын тіннің жасушаларында ақуыз молекулалары бар қосындылар бар екенін анықтады. Тәжірибе жүзінде егеуқұйрықтардың жүрекшелерінен алынған сығынды қуатты шығаратыны дәлелдендідиуретикалық әсер. Содан кейін біз пептидті бөліп алып, оны құрайтын аминқышқылдарының қалдықтарының ретін анықтадық.
Біраз уақыттан кейін биохимиктер бұл ақуыздың химиялық құрылымымен ғана емес, сонымен бірге әсерлерімен де ерекшеленетін үш бөлек компонентті (альфа, бета және гамма) анықтады: альфа қалған екеуінен күштірек болды. Қазіргі уақытта ерекшеленген:
- жүрекше NUP (А түрі);
- церебральды NUP (В типі);- уродилатин (C түрі).
Натриуретикалық пептидтің биохимиясы
Барлық натриуретикалық пептидтер құрылымы бойынша ұқсас және тек терминалдық азотты радикалдармен немесе көміртек атомдарының орналасуымен ерекшеленеді. Бүгінгі күні химиктердің барлық назары B типті NUP-ға бағытталған, өйткені ол қан плазмасында тұрақтырақ пішінге ие, сонымен қатар ақпараттылығы жоғары нәтижелерге қол жеткізуге мүмкіндік береді. Atrial NUP дененің су-электролит балансын түзетушілердің бірі рөлін атқарады. Ол қалыпты жағдайда да, созылмалы жүрек жеткіліксіздігінің фонында да миокардта өндіріледі.
Ми NUP прекурсоры сол жақ қарынша жасушаларында синтезделген 108 амин қышқылы қалдықтарынан тұратыны дәлелденді. Молекула цитоплазмадан ілулі болған кезде оған фурин ферменті әсер етеді, ол осы ақуызды белсенді түрге айналдырады (барлығы 108 амин қышқылының 32-сі). Ми NUP қанда 40 минут қана болады, содан кейін ол ыдырайды. Бұл ақуыз синтезінің жоғарылауы қарыншалар қабырғаларының созылуының күшеюімен және жүрек ишемиясымен байланысты.
Плазмадан NUP жоюекі негізгі жолмен жүзеге асырылады:
- лизосомалық ферменттермен бөліну;- протеолиз.
Жетекші рөл бейтарап эндопептидаза молекулаларына әсер етеді, дегенмен екі әдіс те натриуретикалық пептидтерді жоюға ықпал етеді.
Қабылдағыштар жүйесі
Натриуретикалық пептидтердің барлық әсерлері олардың мида, қантамырларда, бұлшықеттерде, сүйекте және май тінінде орналасқан рецепторлармен әрекеттесуіне байланысты. NUP үш түріне эквивалентті рецепторлардың үш түрі бар - A, B және C. Бірақ "міндеттердің" таралуы соншалықты айқын емес:
- А типті рецепторлар жүрекшелер мен церебральды NUP-пен әрекеттеседі;
- B типі тек уродилатинге әрекет етеді;- C рецепторлары молекулалардың барлық үш түрімен байланыса алады.
Рецепторлар бір-бірінен түбегейлі ерекшеленеді. А және В типтері натриуретикалық пептидтің жасушаішілік әсерін жүзеге асыруға арналған, ал С типті рецепторлар ақуыз молекулаларының биодеградациясы үшін қажет. Ми NLP әсері тек А типті рецепторлар арқылы ғана емес, сонымен қатар циклдік гуанозин монофосфат мөлшеріне жауап беретін басқа қабылдау орындарымен де жүзеге асады деген болжам бар.
С типті рецепторлардың ең көп саны мидың, бүйрек үсті бездерінің, бүйректер мен қан тамырларының тіндерінде табылған. NUP молекуласы С типті рецептормен байланысқанда, оны жасуша қабылдап, ыдырады, ал бос рецептор мембранаға қайта оралады.
Натриуретикалық пептидтің физиологиясы
Ми және жүрекшелік натрийуретикалық пептидтер күрделі физиологиялық реакциялар жүйесі арқылы өз әсерін жүзеге асырады. Бірақ олардың барлығы бір мақсатқа әкеледі - жүрекке алдын ала жүктемені азайту. NUP жүрек-тамыр, эндокриндік, экскреторлық және орталық жүйке жүйелеріне әсер етеді.
Бұл молекулалардың әртүрлі рецепторларға жақындығы болғандықтан, белгілі бір жүйедегі NUP-тің кейбір түрлерінің әсерін оқшаулау қиын. Сонымен қатар, пептидтің әсері оның түріне емес, қабылдаушы рецептордың орналасуына байланысты.
Жүрекшелік натрийуретикалық пептид вазоактивті пептидтерге жатады, яғни қан тамырларының диаметріне тікелей әсер етеді. Сонымен қатар, ол қан тамырларының кеңеюіне ықпал ететін азот оксиді өндірісін ынталандыруға қабілетті. A және B типті NUPs күші мен бағыты бойынша тамырлардың барлық түрлеріне бірдей әсер етеді, ал C типі тек тамырларды айтарлықтай кеңейтеді.
Соңғы уақытта НҰП-ны қан тамырларын кеңейтетін дәрі ретінде ғана емес, негізінен қан тамырларын тарылтатын заттардың антагонисі ретінде қабылдау керек деген пікір пайда болды. Сонымен қатар, натрийуретикалық пептидтердің капиллярлық тордың ішіндегі және сыртындағы сұйықтықтың таралуына әсер ететінін дәлелдейтін зерттеулер бар.
Натриуретикалық пептидтің бүйрекке әсері
Натриуретикалық пептид туралы оны диурез стимуляторы деп айта аламыз. Ең алдымен, А типті NUP бүйрек қан ағынын күшейтеді жәнешумақтардың тамырларындағы қысымды арттырады. Бұл, өз кезегінде, шумақтық фильтрацияны арттырады. Сонымен қатар, C типті NUPs натрий иондарының экскрециясын арттырады және бұл судың одан да көп жоғалуына әкеледі.
Осының барлығымен, тіпті пептидтердің деңгейі бірнеше есе жоғарыласа да, жүйелі қысымның айтарлықтай өзгеруі байқалмайды. Барлық ғалымдар натрийуретикалық пептидтердің бүйрекке әсері жүрек-қантамыр жүйесінің созылмалы патологияларында су-электролит балансын түзету үшін қажет екендігімен келіседі.
Орталық жүйке жүйесіне әсері
Мидың натрийуретикалық пептиді, атриальды пептид сияқты, гематоэнцефалдық бөгет арқылы өте алмайды. Сондықтан олар жүйке жүйесінің оның сыртында орналасқан құрылымдарына әсер етеді. Бірақ сонымен бірге НҰП-ның бір бөлігі мидың және оның басқа бөліктерінің мембраналары арқылы бөлінеді.
Натриуретикалық пептидтердің орталық әсері олар бұрыннан бар перифериялық өзгерістерді күшейтеді. Мәселен, мысалы, жүрекке алдын ала жүктеменің төмендеуімен қатар, ағзаның су мен минералды тұздарға деген қажеттілігі төмендейді, ал вегетативті жүйке жүйесінің тонусы оның парасимпатикалық бөлігіне қарай өзгереді.
Зертханалық маркерлер
Натриуретикалық пептидті жүрек-қантамыр жүйесінің бұзылыстары кезінде талдау үшін қабылдау идеясы өткен ғасырдың 90-шы жылдарының басында пайда болды. Он жылдан кейін осы саладағы зерттеулердің нәтижелерімен алғашқы жарияланымдар пайда болды. В типті LPU дәрежені бағалауда ақпараттандыратыны хабарландыжүрек жеткіліксіздігінің ауырлығы және аурудың ағымын болжау.
Белок мөлшері этилендиаминтетрасірке қышқылымен араласқан толық веноздық қанда немесе иммунохимиялық талдау арқылы анықталады. Әдетте, NUP деңгейі 100 нг / мл-ден аспауы керек. Сонымен қатар NUP прекурсорының деңгейін электрохимилюминесценттік әдіс арқылы анықтауға болады. Мұндай әртүрлілігі жоқ отандық медицина қан сарысуындағы зат мөлшерін анықтауға арналған әмбебап құрал ретінде иммундық ферментті талдауды пайдаланады.
Жүрек қызметінің бұзылуын анықтау
Натриуретикалық пептид (қалыпты – 100 нг/мл дейін) қазіргі уақытта жүрек бұлшықетінің дисфункциясын анықтауға арналған ең танымал және ең заманауи маркер болып табылады. Пептидтердің алғашқы зерттеулері созылмалы қан айналымы жеткіліксіздігі мен созылмалы обструктивті өкпе ауруын ажырату қиындықтарымен байланысты болды. Клиникалық симптомдар ұқсас болғандықтан, сынақ аурудың себебін анықтауға және аурудың одан әрі дамуын болжауға көмектесті.
Осы қырынан зерттелген екінші патология жүректің ишемиялық ауруы болды. Зерттеулердің авторлары NUP деңгейін анықтау пациенттің күтілетін өлім-жітім немесе қайталану деңгейін анықтауға көмектесетінімен келіседі. Сонымен қатар, NLP деңгейлерінің динамикалық мониторингі емдеу тиімділігінің көрсеткіші болып табылады.
Қазіргі уақытта кардиомиопатиямен, гипертониямен, негізгі тамырлардың стенозымен және ауыратын науқастарда NUP деңгейі анықталады.басқа қан айналымы бұзылыстары.
Кардиохирургиядағы қолдану
Эмпирикалық түрде қандағы жүрекшелік натрийуретикалық пептидтің деңгейін науқастардың жүрекке операцияға дейін және одан кейінгі сол жақ қарыншаның жағдайы мен жұмысының ауырлығының көрсеткіші ретінде қарастыруға болатыны анықталды.
Бұл құбылысты зерттеу 1993 жылы басталды, бірақ тек 2000 жылдары ғана кең ауқымға жетті. Перифериялық қандағы NUP мөлшерінің күрт төмендеуі, егер оған дейін оның деңгейі үнемі жоғарылап отырса, миокард қызметі қалпына келе жатқанын және операцияның сәтті өткенін көрсететіні анықталды. Егер NUP төмендеуі болмаса, науқас 100% ықтималдықпен қайтыс болды. Жас, жыныс және пептид деңгейі арасындағы байланыс анықталмаған, сондықтан бұл көрсеткіш пациенттердің барлық санаттары үшін әмбебап болып табылады.
Операциядан кейінгі болжам
Натуруретикалық пептид жүрекке операция жасар алдында жоғарылайды. Өйткені, егер басқаша болса, емдеудің де қажеті болмас еді. Емдеуге дейін науқастарда NUP жоғары деңгейі операциядан кейінгі болжамға айтарлықтай әсер ететін қолайсыз фактор болып табылады.
Зерттеуге таңдалған топ шағын болғандықтан, нәтижелер аралас болды. Бір жағынан, операцияға дейін және одан кейінгі NUP деңгейін анықтау дәрігерлерге оның функциялары толығымен қалпына келгенше жүрекке қандай медициналық және аспаптық қолдау қажет болатынын болжауға мүмкіндік берді. Сондай-ақ сома өскені байқалдыB типті NUP операциядан кейінгі кезеңде жүрекшелер фибрилляциясының прекурсоры болып табылады.
